問題膠囊的出現(xiàn)，給中國制藥業(yè)帶來了許多新的思索，包括持續(xù)有效的監(jiān)管手段運用、法律法規(guī)亟待完善等。時值中國制藥業(yè)準備GMP改造的關口，于企業(yè)而言，問題膠囊敲響了企業(yè)質量管理體系的警鐘。

新版GMP第一章第二條在明確GMP的法律依據(jù)之后就指出：企業(yè)應當建立藥品質量管理體系。

與GMP息息相關

GMP對藥品質量管理體系的具體要求是：該體系應當涵蓋影響藥品質量的所有因素，包括確保藥品質量符合預定用途的有組織、有計劃的全部活動。從條款所在的位置足可看出新版GMP對質量管理體系的重視程度?？梢哉f，沒有質量管理體系，就無從談起GMP的話題。但遺憾的是，一年以來，很多企業(yè)還沒有感受到這一點。

該條款提高了對藥品生產(chǎn)企業(yè)質量管理（含質量保證、生產(chǎn)質量管理、質量控制等）的要求，要求建立涵蓋所有影響藥品質量的因素的質量管理體系。這不僅是過去所明確的質量檢測或者質量保證的簡單管理，還比過去細化了對建設有效的質量管理體系的要求，強化藥品生產(chǎn)關鍵環(huán)節(jié)的控制和管理，以促進企業(yè)質量管理水平的提高。

新版GMP的這種管理理念，必將徹底顛覆過去的把藥品生產(chǎn)及檢測作為重點的企業(yè)管理思路，從而創(chuàng)設出全新的GMP管理理念。強調藥品質量首先是設計出來的，其次才是制造出來的，將質量管理從制造階段提前到設計階段，并將質量控制擴展到產(chǎn)品生命周期的全過程，實現(xiàn)GMP國際化的接軌。

從GMP范疇來看，藥品生產(chǎn)的設計歸根到底體現(xiàn)在企業(yè)的質量管理體系上。藥品質量管理體系，涵蓋滿足藥品質量特性的所有控制要素，適用于整個產(chǎn)品生命周期，包括產(chǎn)品開發(fā)、技術轉移、商業(yè)生產(chǎn)、產(chǎn)品終止4個階段。

新版GMP的這一要求在認證申報材料環(huán)節(jié)也有體現(xiàn)。GMP認證管理辦法附錄二對認證申報材料的內容要求中，在第一條款關于企業(yè)認證的基本情況之后，就是企業(yè)的質量管理體系建設。這部分需要企業(yè)描述質量管理體系5個方面的內容：企業(yè)質量管理體系的描述，成品放行程序，供應商管理及委托生產(chǎn)、委托檢驗的情況，企業(yè)的質量風險管理措施，年度產(chǎn)品質量回顧分析。這一要求與GMP規(guī)范對質量管理體系的要求相對應。制藥企業(yè)要進行GMP管理或GMP認證，首先要談質量管理體系——只有在質量管理體系的范圍之內，后續(xù)的質量保證、機構與人員、廠房與設施、設備、確認與驗證、藥品生產(chǎn)，才算得上是GMP范疇的事情，因為GMP本身也是質量管理體系的一個部分而已。

新版GMP首推質量管理體系建設，而過去專注的藥品生產(chǎn)與質量檢測或者質量保證，不過就是在質量管理體系的要求之下具體開展的工作而已。GMP這種觀念的轉變，在今后一段時期，將帶領制藥業(yè)的管理及投資理念的轉變，由過去關注產(chǎn)品生產(chǎn)及價值實現(xiàn)轉變到企業(yè)管理層面上來，關注藥品生產(chǎn)的來龍去脈，關注管理人員及藥品生產(chǎn)直接相關人員，同時要求他們（不同層次的人員以及供應商、經(jīng)銷商應當）共同參與到企業(yè)的質量管理體系中來，并承擔各自的責任。

對于問題膠囊，我們注意到企業(yè)各自的態(tài)度大不相同。有的企業(yè)發(fā)表申明說“雖然產(chǎn)品鉻超標，對身體本身沒有妨害”。確實，我們也相信，少量服用這種膠囊對人體沒有直接副作用。有的企業(yè)已經(jīng)主動召回了問題產(chǎn)品相關批次，這至少可以說明這些企業(yè)建立了較為有效的質量管理體系。有的企業(yè)則根本沒有反應。我們關心鉻是否超標，其實更關心的是其背后透露出的對質量管理的態(tài)度。

以風險管理為基礎

新版GMP把質量管理體系的要求提升至一個全新的高度，企業(yè)建立有效的質量管理體系是勢在必行的。筆者認為，可以從兩方面下功夫：一是與企業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略結合起來建設有效的質量管理體系，二是以質量風險管理為基礎建設質量管理體系。

1.與企業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略結合

質量管理體系的建立是企業(yè)的戰(zhàn)略決策的一部分，其實施范圍要和企業(yè)的質量策略相一致，因此，企業(yè)需要充分考慮自身的規(guī)模和組織結構（包括外包）、環(huán)境、具體目標、所生產(chǎn)的產(chǎn)品及工藝復雜程度、資源能力、管理流程、不斷變化的需求等各方面的因素，來確定其質量管理體系的范圍。

據(jù)估算，每使用一個鉻超標的空心膠囊可以節(jié)約8厘的費用。可就是這8厘，把我們的企業(yè)帶入了漩渦之中。反思即知，如果我們的企業(yè)建立了有效的質量管理體系，對企業(yè)生產(chǎn)所使用的原輔材料的來龍去脈就不會沒有準確的掌握；如果企業(yè)有明確的發(fā)展戰(zhàn)略，那么誰也不會作出因為8厘的成本而最終影響企業(yè)總體發(fā)展的錯誤抉擇。

建設有效的藥品質量管理體系，需要將企業(yè)的發(fā)展戰(zhàn)略與藥事法規(guī)及產(chǎn)品的技術標準結合起來，與GMP管理的基本要素結合起來，強化質量管理體系的（可）執(zhí)行性，強化企業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略的如期實施。

2.關注質量風險管理

新版GMP與國際GMP接軌，明確提出了藥品質量風險管理。藥品生產(chǎn)管理的每個環(huán)節(jié)都涉及到質量風險管理的內容，而質量管理體系也剛好需要包含藥品整個生命周期的所有藥品生產(chǎn)管理要素。所以，建設有效的質量管理體系，還必須關注質量風險管理，具體可以體現(xiàn)在兩個方面：

一方面，直接影響企業(yè)生產(chǎn)及運行的重點問題必須納入質量管理體系的范疇，這是企業(yè)層面上質量風險管理的問題。按GMP要求，質量管理體系應當涵蓋影響藥品質量的所有因素，這些因素的介定只能通過藥品質量風險管理來完成。

這里提到的直接影響企業(yè)生產(chǎn)及運行，其因素除了原輔材料及包裝材料方面，還包括人員健康的管理。我們的企業(yè)不只是使用人才，同時還需擔負發(fā)展及培養(yǎng)人才的歷史使命。關注人員的健康，讓他們在積極、愉快的工作環(huán)境中成長并完成藥品生產(chǎn)任務，這也是GMP所要求的，特別是無菌藥品附錄把人員的經(jīng)驗、工作態(tài)度、工作經(jīng)歷等作為重要的風險進行管理。在一些企業(yè)中，人員健康情況的轉變對產(chǎn)品的質量也有重大的安全隱患。尤其是那些有年輕人“過勞死”的企業(yè)，其質量管理體系（起碼是直接的管理人員）要負不可推卸的責任。

另一方面，藥品安全性、有效性和質量可控是藥品GMP管理的核心問題，所以企業(yè)必須要把這三個方面的質量風險管理納入企業(yè)層面的質量風險管理。

如果企業(yè)的質量管理體系不能有效地對上述兩方面的質量風險進行管理，我們就無法相信企業(yè)有真正意義上的質量管理體系。由此，我們可以為質量管理體系進行更明確的定義：根據(jù)行業(yè)發(fā)展的大背景，結合企業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略制定的有效規(guī)避意外突發(fā)事件的保證企業(yè)正常運營的管理體系，可以理解為企業(yè)層面的總體的質量風險管理體系。

建立有效的質量管理體系最終要形成相應的文件，加以實施和保持，并持續(xù)改進其有效性。這需要：1.識別質量管理體系所需的過程及其在企業(yè)中的應用；2.確定這些過程的順序和相互作用；3.確保這些過程的有效運行和控制所需的準則和方法；4.確?？梢垣@得必要的資源和信息，以支持這些過程的運行和對這些過程的監(jiān)視；5.監(jiān)視、測量和分析這些過程；6.實施必要的措施，以實現(xiàn)對這些過程策劃的結果和對這些過程的持續(xù)改進。

企業(yè)須從長遠來打算

問題膠囊考驗的不是用藥患者的身體，而是制藥企業(yè)的質量管理體系以及藥品監(jiān)管體系。

在新版GMP時代，如何根據(jù)制藥技術發(fā)展的時代要求，承擔起我們的時代責任？作為制藥企業(yè)，應建設起有效的質量管理體系，最大程度地降低藥品質量風險，保證產(chǎn)品質量，保障人民用藥安全，確保企業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略的預期實施。制藥企業(yè)依據(jù)自身的特點建立質量管理體系，并保證其有效實施和不斷完善，是實現(xiàn)這一目標的關鍵。雖然組織、建立和有效地實施質量管理體系需要企業(yè)投入大量的時間和人力、物力，但是從企業(yè)的長遠利益來說是值得的。

新版GMP認證留給制藥企業(yè)的時間已經(jīng)很短了，只有抓緊時間查缺補漏，尤其是從投資、企業(yè)管理的高度重視質量管理體系建設，重視企業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略，把藥品整個生命周期相關的質量風險管理、確認與驗證進行系統(tǒng)的管理，藥品生產(chǎn)、藥品質量才能得到充分的保證。