抗生素的開發(fā)已經成為藥物研發(fā)領域的一大挑戰(zhàn)，衛(wèi)生政策的轉變使臨床試驗更加困難。另外，短期治療尤其是針對普通的社區(qū)獲得性感染疾病的抗生素藥物因投資回報率下降也對制藥公司失去了魅力。

盡管現在對新的抗生素藥物的需求持續(xù)增加，然而現實中的種種因素都導致開發(fā)抗生素藥物的相關投入下降。所有這些挑戰(zhàn)都使開發(fā)者和仿制藥競爭者開始通過新的途徑進行抗生素的臨床開發(fā)?！　?/p>

認識的轉變　　

抗生素開發(fā)的一個重要的繁榮期是上世紀80年代至90年代中期，新的抗生素可在體外進行光譜活性、效能和抗藥性的試驗。動物模型提供的療效證據即可作為人體有效性的依據。

那時候，抗生素開發(fā)可針對靶向器官和特定感染部位如呼吸道、泌尿道和血液感染。對普通的或并不復雜的感染如鼻竇炎或者較小的潰瘍的研究就可確定其安全性、療效。

也是在那時，抗生素一經獲批便會具有廣闊的銷售前景并用于治療復雜的感染疾病，不幸的是，抗生素在人群中的廣泛應用，尤其是用于較輕的感染和呼吸道病毒感染，最終導致抗生素耐藥率的增加。

2000～2010年，抗生素的安全性再次受到各國衛(wèi)生當局的重視。與其他類別的藥物不同，抗生素的應用周期較短，相對比較安全，不像長期服藥的慢性疾病藥物那樣嚴格受到批準的限制。即使在2000年左右，抗生素一旦被批準就被認為是可以廣泛安全使用的。然而，隨著替馬氟沙星、曲伐沙星和肯立克 （Ketek，泰利霉素）上市后相關毒性的顯現，人們對抗生素安全性的認識發(fā)生改變?！　?/p>

企業(yè)缺乏熱情　　

由于抗生素新品獲得批準越來越困難，制藥公司開始將重點轉向開發(fā)靜脈給藥型抗生素。針對醫(yī)院較小患者群進行臨床試驗的抗生素被嚴格限制在更嚴重的感染疾病中。非口服抗生素更易獲得批準，開發(fā)成本也較低，并且可通過保險付費，主要是由于這些感染疾病具有致命性。

而目前對于制藥公司來說，FDA更容易批準的抗生素最好符合以下兩個條件是：首先是治療院內嚴重感染的抗生素，適應癥包括成人社區(qū)獲得性細菌性肺炎（CABP）和急性細菌性皮膚和皮膚結構感染（ABSSSI）等。其次是靜脈給藥的抗生素，僅僅能夠口服的抗生素的批準前景還不是很清楚，主要是由于這些抗生素不能夠治療嚴重感染（嚴重感染通常需要靜脈給藥的抗生素）。

然而，制藥公司對開發(fā)新抗生素的熱情似乎并不高。

據美國感染病協會稱，該國最大的13家制藥公司中，僅有5家對開發(fā)抗生素感興趣。這也難怪，治療癌癥和慢性病如糖尿病、心臟病甚至是禿頂的藥物利潤要比抗生素高得多，最貴的抗生素（利奈唑胺和達托霉素）只能使用1周，費用為1000~2000美元，而癌癥藥物可用數周、數月，花費是抗生素的10~20倍。

而慢性病藥物可以讓患者在余生中一直應用，具有更高的回報。盡管細菌感染要比癌癥或心臟病常見，由于抗生素利潤較低，因此并不很受制藥公司重視。雖然這一現象遭到批評家的反對，但是以市場為導向的制藥公司并不為之所動，并且振振有詞：“如果我們開發(fā)出新的抗生素藥物，濫用還會繼續(xù)，到時候我們還是無能為力。”

的確，我們現在已經處于抗生素應用轉變的十字路口了。